低体温療法中の水素ガス吸入が窒息した子豚の脳血行動態と酸素化に及ぼす影響

Scientific Reports volume 13、記事番号: 1615 (2023) この記事を引用

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我々は以前、5日間の新生児低酸素虚血性（HI）脳症子豚の短期神経学的転帰と組織学的所見を評価することにより、水素（H2）ガス換気療法と治療的低体温（TH）の併用による神経保護の可能性を報告した。 しかし、H2 ガスが脳循環および酸素代謝に及ぼす影響、および予後に及ぼす影響は不明でした。 ここでは、近赤外時間分解分光法を使用して、H2 ガス換気と TH を組み合わせた場合と TH のみを比較しました。 子豚を 3 つのグループに分けました: 正常体温を伴う HI 傷害 (NT、n​​ = 10)、低体温を伴う HI 傷害 (TH、33.5 ± 0.5 °C、n = 8)、および低体温と H2 換気を伴う HI 傷害 (TH + H2、 2.1 ～ 2.7%、n = 8)。 H2 換気と TH を施行し、脳血液量 (CBV) と脳ヘモグロビン酸素飽和度 (ScO2) を傷害後 24 時間記録しました。 CBV は、傷害後 24 時間の時点で、TH + H2 グループの方が他のグループよりも有意に高かった。 ScO2 は、NT グループよりも TH + H2 グループの方が、傷害後 24 時間を通して有意に低かった。 結論として、H2 ガス換気と TH を併用すると、TH 単独と比較して CBV が増加し、ScO2 が減少しました。これは、生き残っているニューロンのより多くの酸素需要を満たすための脳血流の増加を反映している可能性があります。

治療的低体温療法 (TH) は、低酸素性虚血性 (HI) 脳症 (HIE) 乳児の脳損傷を最小限に抑える唯一の標準治療であり、生後 12 ～ 18 か月での死亡率と障害率の低下を達成します 1,2,3。 ただし、この治療法はすべての乳児の脳損傷を予防できるわけではありません 2,4。 転帰をさらに改善するには、TH の効果を増強できる新しい薬剤が必要です。

水素 (H2) ガスは、脳虚血などの成人病に対する in vivo および in vitro での強力な抗酸化特性が発見されてから、新生児医療における研究の主な焦点となっています。 H2 は、培養細胞内のヒドロキシルラジカル (•OH) やペルオキシ亜硝酸塩 (ONOO-) などの高活性酸化剤のレベルを選択的に低下させることにより、治療的および予防的な抗酸化剤として機能する、抗酸化剤、抗炎症剤、および抗アポトーシス剤と考えられています。 TH の補助として、我々は以前、生後 5 日目の HIE 子豚における併用療法の短期神経学的転帰と組織学的所見の評価を通じて、TH の神経保護の可能性を報告しました8。 特に、H2 ガス換気と TH を組み合わせた場合、TH 単独と比較して脳損傷がより良く改善されました。 しかし、H2 ガスが脳の血行動態や酸素化に及ぼす影響や予後を改善する能力については不明です。

脳の血行動態と酸素化は、TH の有無にかかわらず HIE 新生児で評価されるべきである。なぜなら、これらのパラメーターの変化が脳損傷の重症度の重要な決定要因となる可能性があるからである 9,10。 3波長近赤外時間分解分光法（TRS）は、脳ヘモグロビン酸素飽和度（ScO2）だけでなく、脳血液量（CBV）の絶対値も非侵襲的かつ連続的に測定できる先進的な近赤外分光法（NIRS）モードです。 ）ベッドサイドに。 脳の血行動態と代謝も、TH11 による窒息治療の成功によって抑制できます。 しかし、我々は以前、HI傷害後に神経活動が著しく抑制された子豚は、傷害後のTH中にCBVの大幅な低下を含む脳血行動態のさらなる抑制を示す一方、神経活動が重度に抑制された子豚は、HI傷害後の正常体温中にCBVのより大きな増加を示すことを報告した。侮辱10. しかし、H2 ガスが HI 傷害後の TH 中の脳血行力学と酸素化にどのような影響を与えるかについては報告されていません。

我々は、H2 ガス換気と TH を組み合わせると、HI 傷害後の脳の血行動態と酸素化が変化し、それによって転帰が改善されるのではないかという仮説を立てました。 したがって、この研究では、子豚における HI 吸入後の CBV と ScO2 の変化を、H2 ガス換気と TH を併用した場合と TH 単独との間で比較しました。

平均 (SD) 体重は、NT グループで 1683 (189) g でした [n = 10; 雄 5 名（暴行後 5 日以内に 2 名が死亡）、雌 5 名]、TH 群では 1806 (11.5) g [n = 8; 男性 8 名 (死亡 2 名)、女性 2 名]、TH + H2 グループでは 1804 (108) g (n = 8; 男性 3 名、女性 5 名)。 子豚４頭は重度の発作により死亡した。 TH グループの 2 頭の子豚は、ScO2 ベースライン値が 80% を超えていたため除外しました。以前のレポートでは、FiO2:1.0 の下でも ScO2 値が 80% を超えなかったことが示されています (図 1)。 傷害後のLAEEGの持続時間はグループ間で差がなかった[平均(SD): NTグループ、25.4(8.0)分。 TH グループ、26.2 (13.2) 分。 TH + H2 グループ、25.4 (10.2) 分]。

フロー図を勉強します。

組織学の結果は、我々の以前の研究で見ることができます12。 生まれたばかりの子豚の数とグループの構成には以前の研究とはわずかな違いがありますが、これらは以前に報告した結果とほぼ同じです。 TH + H2 グループは、NT および TH グループと比較して、背皮質 (DCx) の TUNEL (+) 細胞が大幅に減少しました (図 2A)。 DCx 内の TUNEL (+) 細胞の数は次のとおりです: NT、340.8 (259.8 ～ 452.8)。 TH、306.3 (163.8–451.0); TH + H2、102.1 (0 ～ 137.5)。 感覚運動皮質 (SMCx; 図 2B) および中側頭皮質 (MTCx; 図 2C) では、TH グループは NT グループと比較して有意に少ない細胞を示しました。 値は中央値 (四分位範囲) として表され、p < 0.05 は統計的に有意であると見なされます。

大脳皮質の 3 つの領域、すなわち背側皮質 (A、DCx)、感覚運動皮質 (B、SMCx)、および中側頭皮質 (C、MTCx) における TUNEL (+) 細胞の数。 DCx では、NT および TH グループと比較して、TH + H2 グループで有意に少ない TUNEL (+) 細胞が見られました (四分位範囲の中央値)。 p 値 < 0.05 は統計的に有意であるとみなされます。 感覚運動皮質（SMCx）および中側頭葉皮質（MTCx）では、TH グループは NT グループと比較して有意に少ない細胞を示しました。

PaO2、PaCO2、pH、塩基過剰、乳酸塩、グルコース、ベースライン時のヘモグロビンなどの生化学的パラメーターは、3 つのグループ間で有意差を示しませんでした (表 1)。 傷害後 1 時間の pH は TH グループで最も低く、一方、傷害後 3 ～ 24 時間の pH は TH + H2 グループで最も低かった。 PaCO2 は、すべてのグループで傷害後 24 時間ほぼ一定値に維持され、傷害後 24 時間の PaO2 は TH + H2 グループで最も高かった。 HI 傷害後 24 時間のヘモグロビンは、TH + H2 グループの方が TH グループよりも有意に低かった。

最初の蘇生後の心拍数に関しては、すべてのグループが傷害後 1 時間以内に即時の増加を示しました。 NT グループは、24 時間を通して他のグループと比較して最も高い HR を示しました。 対照的に、TH + H2 グループは、3 時間から 24 時間までの全グループの中で最も低い HR を示しました (図 3)。 MABPについては、すべてのグループで、傷害後6時間以内にMABPの増加が示され、傷害後12時間以降、MABPはすべてのグループで一定の値を維持しました（図4）。 実験全体を通じて、3 つのグループ間で MABP に有意な差はありませんでした。

正常体温（NT、n = 10）、治療的低体温（TH、n = 8）、および水素によるTHにおける、終了時および低酸素虚血性傷害後の1、3、6、12、および24時間後の心拍数（bpm）ガス吸入 (TH + H2、n = 8) グループ。 影付きの領域は、低酸素虚血性発作期間を示します。 データは、NT グループ (青丸)、TH グループ (赤四角)、TH + H2 ガス グループ (緑三角) の平均値 ± SD です。 *p < 0.05、**p < 0.01、***p < 0.001、****p < 0.0001 対 NT グループ。

正常体温（NT、n = 10）、治療的低体温（TH、n = 8）における低酸素虚血性傷害の終了時および1、3、6、12、および24時間後の平均血圧（MABP、mmHg）水素ガス吸入を伴う TH (TH + H2、n = 8) グループ。

CBV および ScO2 に関しては、すべてのグループが、傷害後 12 時間まで CBV の低下を示しました。 24 時間の時点で、NT および TH グループは依然として CBV の低下を示しましたが、TH + H2 グループでは有意に高かった (図 5)。 対照的に、ScO2 は、傷害後 24 時間では TH + H2 グループの方が NT グループよりも有意に低く、1、3 時間では TH グループと比較して有意に低かった（図 6）。

正常体温（NT、n = 10）、治療的低体温（TH、n = 8)、および水素ガス吸入を伴う TH (TH + H2、n = 8) グループ。 ***p < 0.001 対 NT グループ; ####p < 0.0001 対 TH グループ。

正常体温（NT、n = 10）、治療的低体温（TH、n = 8）における低酸素虚血性傷害の終了時および1、3、6、12、および24時間後の脳ヘモグロビン酸素飽和度（ScO2、%）、および水素ガス吸入を伴う TH (TH + H2、n = 8) グループ。 *p < 0.05、**p < 0.01 対 NT グループ。 #p < 0.05、##p < 0.01 対 TH グループ。

我々は、HI 傷害後 24 時間の CBV の変化（傷害後 24 時間の値から HI 傷害終了時の値を引くことで計算）と皮質の TUNEL (+) 細胞の数との相関関係を調べました (図7) TH および TH + H2 グループ。 図７Ａにおいて、ＨＩ傷害後２４時間のＣＢＶの変化は、ＤＣｘ中のＴＵＮＥＬ（＋）細胞の数との有意な負の相関を示した。

HI 傷害後 24 時間の CBV の変化と TUNEL (+) 細胞の数の間の関係 (A、DCx、B、SMCx、C、MTCx)。 HI 吸入後 24 時間の CBV の変化は、HI 吸入後 24 時間の値から HI 吸入の終了時の値を引くことによって計算されます。 HI 傷害から 24 時間後の CBV の変化は、DCx 内の TUNEL (+) 細胞の数との有意な負の相関を示しました (A)。

この研究では、TH グループと比較して、TH + H2 グループは (1) 一定の血圧でも HR が低く、(2) CBV が高く、ScO2 が低いことがわかりました。 これらの結果は、H2 ガス換気と TH を組み合わせることで脳の血行力学と酸素化が改善され、それによって脳損傷の軽減に役立つ可能性があることを示しています。

以前の動物研究では、脳損傷を負ったヒツジと子豚は、HI 傷害後 24 時間以内に脳血流 (CBF) と CBV の増加を示しました 13,14,15。 これらの脳血行力学的変化は、脳の自動調節障害によって引き起こされる二次エネルギー不全による充血を伴う酸素代謝の低下を反映している可能性があります。 臨床現場では、有害な転帰を伴う HIE 新生児は、生後 6 時間から 24 時間で CBV または ScO2 の増加を示したことが以前に報告されています 9,16,17。 しかし、TH は冷却に関連した脳代謝率の低下を引き起こす可能性があるため、CBF と CBV を低下させる可能性があります 10,18。 興味深いことに、HI 傷害後の TH 中に CBF が増加した羊胎児の方が良好な転帰を示したことが報告されています 19。 さらに、我々は以前、傷害後のTH中のCBVの大幅な減少が、より抑制された神経活動と相関していることを報告しました10。

この研究では、TH 中の H2 ガス吸入が脳循環と酸素化をどのように変化させるかを検討することを目的としました。 ブタの新生モデルを使用したところ、H2 ガスと TH を組み合わせた方が、脳損傷の軽減と運動機能の回復の促進において、TH 単独よりも効果的であることがわかりました。 それにもかかわらず、TH + H2 と TH 単独の間の脳循環と酸素代謝の変化の違いはまだ不明でした。

我々は以前、脳循環と酸素代謝を測定するためのTRSの使用に焦点を当てて、窒息した子豚の脳損傷とCBVおよびScO2の関係を報告しました。 これらの研究では、CBV 変化と脳損傷との関係が TH と NT では異なることがわかりました 10,14。 したがって、CBV は脳循環に対する治療の効果を示す有用な指標であると考えられました。 また、本研究では、TH + H2 における CBV の変化は TH 単独の場合とは異なり、この循環の違いが TH + H2 の脳保護効果に関連しているのではないかという仮説を立てました。 Wintermark ら 20 は、MRI で測定した重度の脳損傷のあるヒト HIE 乳児では、高い CBF と高い ScO2 も同時に観察されたことを発見し、この結果は酸素要求量の増加にもかかわらず、酸素要求量の減少を反映しているのではないかと推測しました。酸素の供給。 私たちの研究では、TH + H2 グループでは、HI 傷害の 24 時間後に ScO2 が高く、通常の状態であるため酸素要求量が大幅に増加した結果、ScO2 が高くなく低かったことを考えると、高い CBV は高い CBF を反映していると推測しました。細胞はその機能を維持することができました。 脳の酸素要求量と消費量のバランスを検討することは重要であるが、今回の研究では酸素要求量と酸素消費率については解析できていないため、さらなる調査が必要である。

それにもかかわらず、臨床現場では、重傷を負った HIE 乳児を画像化のために MRI 室に搬送することはあまり現実的ではありません。 また、ベッドサイドで CBF と CMRO2 を継続的かつ非侵襲的にモニタリングすることも困難です。 TRS はこれらのパラメータを測定することはできませんが、ベッドサイドで ScO2 だけでなく絶対的 CBV も同時に非侵襲的かつ連続的に測定することができるため、ScO2 単独と比較して非侵襲的かつ連続的に脳血行動態や酸素化を推定するのに有用です。

私たちの知る限り、これは、H2 ガスが HI 傷害後の TH 中の脳血行力学と酸素化を改善することを示した最初の研究です。 TH は、H2 ガスと同様の膜の直接的な物理的保護に加えて、フリーラジカル、酵素、興奮性および炎症性反応の抑制を含む複数の機構を介して再灌流傷害から保護すると考えられています6。 ただし、H2 ガスとは異なり、TH は心血管系を抑制します。 我々は、H2 ガスが TH 条件下でも脳および心臓血管の機能を改善できる可能性があると推測しました。 堂木ら。 H2 換気が子豚の傷害後の高二酸化炭素血症に対する脳血管反応性を増加させることを示唆しました 22。 全脳虚血のラットモデルでは、H2 ガスの吸入により脳浮腫と血液脳関門の破壊が緩和され、神経細胞のアポトーシスが減少し、神経機能が改善されました 23。 活性酸素種 (ROS) は脂質、タンパク質、核酸を直接破壊し、血管内皮細胞と基底膜に損傷を与えます24。 別の研究では、H2 が局所脳虚血/再灌流ラットモデルにおける出血性形質転換を減少させ、酸化剤の減少により内皮細胞、ニューロン、およびグリア細胞の生存が促進される可能性があると報告しました25。 本研究では、強力な ROS の減少とその結果としての脳浮腫の減少が CBV の増加と ScO2 の低下の原因である可能性があると推測しました。 さらに、林田ら。 は、H2 ガス吸入が成体ラットの自発循環復帰 (ROSC) 後の左心室機能を改善できることを報告しており 26、ROSC 後の TH グループと比較して TH + H2 グループの方が HR が低いという結果は、我々の結果と一致しています。

この研究にはいくつかの制限があります。 H2 誘発性の神経保護のメカニズムの詳細は不明のままですが、おそらく酸化傷害と神経炎症の抑制が関与していると考えられます。 しかし、この研究で観察されたH2誘発性の神経保護の根底にあるメカニズムに関する情報は事実上ありません。 したがって、膜の直接的な物理的保護に加えて、フリーラジカル、酵素、興奮性および炎症反応の抑制を含む複数の機構に関連するバイオマーカーを調べる予定です。 HI 損傷は、二次エネルギー障害や壊死および/またはアポトーシスによる細胞死を引き起こす可能性がある複雑な生物学的障害を表します。

結論として、TH と組み合わせた H2 ガス換気は、TH 単独と比較して、HI 吸入後の CBV の上昇と ScO2 の低下に関連していることがわかりました。したがって、TH + H2 グループにおける CBV の増加は、H2 ガスの症状を改善する能力を反映していると推測されます。 TH によって引き起こされる血行力学的障害。 H2 ガスが脳の血行動態と酸素代謝に及ぼすこの影響は、その神経保護メカニズムを解明する鍵となる可能性があります。

研究プロトコールは、香川大学動物管理使用委員会（15070-1）によって承認され、動物研究：生体内実験報告（ARRIVE）ガイドラインおよびその他の該当するすべてのガイドラインおよび規制に従って実施されました。

生後 24 時間以内、体重 1.5 ～ 2.1 kg の 28 頭の新生子豚 (Camborough、大和畜産、香川県、日本) が研究のために採取され、3 つのグループに分けられました。 10)、TH で治療した HI 傷害子豚 (TH グループ、n = 10)、および TH および H2 ガス換気で処置した HI 傷害子豚 (TH + H2 グループ、n = 8)。 この研究の子豚には、以前の研究から除外された追加の死亡子豚 4 頭 (NT グループ、n = 2; TH グループ、n = 2) と TH + H2 グループの追加の 2 頭の子豚が含まれていました。

子豚は最初にフェイスマスクを使用し、空気中の 1% ～ 2% イソフルランで麻酔されました。 次に、各子豚に挿管し、乳児用人工呼吸器を使用して人工呼吸器を装着しました。 点滴注入および血圧監視/採血のために、新生児臍帯カテーテルを使用して臍静脈および動脈にカニューレをそれぞれ挿入した。 カニューレ挿入後、臭化パンクロニウムを初期用量 0.1 mg/kg で使用し、続いて麻痺を誘発するために 0.1 mg/kg/h で注入しました。 次に、クエン酸フェンタニルを初期用量 10 μg/kg で投与し、続いて麻酔のために 5 μg/kg/h で注入しました。 電解質と 2.7% グルコースの維持液 (KN3B; 大塚製薬株式会社、東京、日本) を臍静脈を介して 4 mL/kg/h の速度で連続注入しました。 動脈血サンプルは、実験全体を通じて重要な時点および臨床的に必要な場合に採取されました。 次いで、各子豚を輻射加温器の下に置き、平均（標準偏差[SD]）直腸温を39.0（0.5）℃に維持した。 吸気ガスは、実験に必要な酸素濃度を得るために酸素と窒素 (N2) ガスを混合して調製されました。 動脈血酸素分圧 (PaO2) と動脈血二酸化炭素分圧を正常範囲内に維持するために換気を調整しました。

ポータブル 3 波長近赤外 TRS システム (TRS-10、21; 浜松ホトニクス株式会社、浜松市) を使用し、各子豚の頭にプローブを取り付けました。 発光素子と検出素子は、30 mm の光学素子間距離で頭頂領域に配置されました。 私たちの施設の TRS システムは、検出に時間相関単一光子計数技術を使用しており、他の場所で詳しく説明されています 27、28、29。 オキシヘモグロビンおよびデオキシヘモグロビンの濃度は、バックグラウンド吸収が 85% (体積) 水のみによるものであると仮定した方程式を使用して、それらの吸収係数から計算されました。 ScO2 と CBV は前述のように計算されました 27、28、29。

神経活動は、振幅積分脳波検査法（aEEG）（Nicolet One; Cardinal Health, Inc.、オハイオ州ダブリン）によって測定した。 すべての電気機器と銅メッシュシールドは接地されました。 信号は低速 (6 cm/h) で片対数スケールで表示されました。 測定は毎秒行われました。 金メッキの電極針を、頭の左右の頭頂部に相当する P3 および P4 の位置に配置しました。 最大振幅 < 5 μV は低振幅 EEG (LAEEG) と定義されました。

詳細は私たちの以前の研究で報告されているため、ここではHI傷害プロトコルの簡単な概要のみを提供します。 最初の麻酔導入から少なくとも 120 分間安定化した後、人工呼吸器の吸気酸素濃度を 4% に下げることによって低酸素症を誘発しました。 LAEEG パターン (< 5 μV) を取得するために、必要に応じて吸気酸素濃度をさらに下げ、心肺停止を避けるために必要な調整を行いました。 LAEEGの開始から、侮辱は30分間継続された。 LAEEG、心拍数 (HR) (> 130 拍/分)、および平均動脈血圧 (MABP) (ベースラインの > 70%) を維持するために、刺激中に FiO2 が減少 (1% 減少) または増加 (1% 増加) されました。 ）。 LAEEG を 20 分間維持した。 30 分間の攻撃の最後の 10 分間に、MABP がベースラインの 70% を超えた場合、FiO2 を減少させることによって低血圧が誘発されました。 CBV 値が 30% を下回った場合、および/または MABP がベースラインの 70% を下回った場合に、蘇生が実施されました。 低酸素症は 100% 酸素による蘇生によって終了しました。 NaHCO3 を使用して塩基不足 (-5.0 mEq/L 未満の塩基過剰) を補正し、pH 7.3 ～ 7.5 を維持しました。 100% FiO2 を 10 分間使用した後、人工呼吸器の使用率と FiO2 を徐々に減らし、SpO2 を 95 ～ 98% に維持しました。 血液ガス分析装置（ABL90 FLEX PLUS、Radiometer Co., Ltd.、コペンハーゲン、デンマーク）を使用して、血液ガス、グルコース、乳酸、ヘモグロビンのレベルを測定しました。

HI 傷害後、28 頭の子豚を無作為に 3 つのグループに分けた: 正常体温による HI 傷害 (NT グループ、n = 10)、TH による HI 傷害 (TH グループ、33.5 ± 0.5 °C、n = 10)、および TH による HI 傷害H2 換気あり (TH + H2 グループ、2.1 ～ 2.7% H2、n = 8)。 蘇生後、冷却ブランケット (Medicool; MAC8 Inc.、東京、日本) を使用して、全身の低体温を達成しました。 子豚を 24 時間 33.5 ± 0.5 °C に冷却し、ブランケットを使用して 1 °C/h で再加温しました。 直腸温を体温として使用した。 インキュベーターの温度は 28 ～ 32 °C に維持されました。 H2 吸入には、以前の研究と同様に、2 種類のシリンダーが使用されました。1 つは 3.8% H2 と 96.2% N2 からなる混合ガスを含み、もう 1 つは 100% O2 を含みます。 H2 濃度は各子豚の酸素要求量に依存しました。 したがって、治療中の H2 濃度は通常 2.1 ～ 2.7 (FiO2 範囲、0.21 ～ 0.4) でした。 H2 ガスを人工呼吸器を通して 24 時間供給しました。 H2 ガスの濃度はポータブルガスモニター (TP-70D、理研計器株式会社、東京、日本) で測定しました。 24 時間の処理後、H2-N2 ガス混合物を再びエアコンプレッサーで置き換えました。 TH を与えられた子豚の場合、TH 中に体温は目標温度 (直腸温、33 ～ 34 ℃) を維持するように自動的に制御され、冷却ブランケットによって 1 ℃/h で再加温されました。 復温期間の開始時に麻酔を停止した。 NT 子豚の場合、発作後 24 時間、麻酔換気下、輻射加温器下で直腸温を正常範囲 (38 ～ 39 ℃) に維持するために継続的にモニターしました。 その後、麻酔を停止し、子豚を抜管した。

傷害後５日目に、各動物の脳を０．９％生理食塩水および４％リン酸緩衝パラホルムアルデヒドで灌流した。 灰白質、白質、海馬、および小脳の冠状ブロックをパラフィンに包埋し、ミクロトームで厚さ 4 μm の切片に切断しました。 一定の間隔で、各サンプルの 3 つのセクションを検査しました。 ターミナル デオキシヌクレオチジル トランスフェラーゼ媒介 dUTP ニックエンド標識 (TUNEL) アッセイは、ApopTag Plus ペルオキシダーゼ In Situ アポトーシス検出キット (ApopTag; EMD Millipore Corp.、マサチューセッツ州バーリントン) を使用して、製造元のプロトコールに従って実行されました。 以前に報告されているように、TUNEL (+) 細胞は、皮質灰白質の 3 つの領域、背側皮質 (DCx)、感覚運動皮質 (SMCx)、および中側頭葉皮質 (MTCx) でカウントされました 12。

すべての統計分析には、GraphPad Prism 7.02 (GraphPad Software、カリフォルニア州ラホーヤ) を使用しました。 すべての値は、TH および TH + H2 グループにおける生理学的データおよび血液ガスデータ、および傷害後の LAEEG の期間の平均 ± SD として表されます。 生理学的データ、血液ガスデータ、LAEEG の合計期間、および HR、MABP、CBV、および ScO2 の測定値を、反復二元配置反復測定分散分析 (ANOVA) とそれに続く Tukey の投稿を使用して、各時点で 3 つのグループ間で比較しました。ホック分析。 各時点とベースライン値との比較のために、損傷後のLAEEGの持続時間とHI損傷後のCBVの差との間の相関関係を、スピアマン分析を使用して計算した。 p 値 < 0.05 は有意であるとみなされました。

本研究中に生成された、および/または本研究中に分析されたデータセットは、合理的な要求に応じて責任著者から入手できます。

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この研究は、JSPS KAKENHI Grant Number JP 16H06276 (AdAMS) の支援を受けました。 本研究にご協力いただきました香川大学医学部（香川県）の医学生の皆様に感謝いたします。

香川大学医学部小児科〒761-0793 香川県高松市喜多郡三木町1750-1

Shinji Nakamura, Yasuhiro Nakao, Yinmon Htun, Aya Morimoto, Makoto Arioka, Sonoko Kondo, Ikuko Kato & Takashi Kusaka

香川大学病院医工学センター（香川県高松市）

Tsutomu Mitsuie

香川大学医学部周産期母子センター（香川県高松市）

Kosuke Koyano & Yukihiko Konishi

香川大学医学部解剖神経生物学教室（香川県高松市）

Ken-ichi Ohta & Takanori Miki

香川大学医学部附属病院大学院臨床教育センター（香川県高松市）

Saneyuki Yasuda

香川大学医学部病理学・生体防御講座（香川県高松市）

Masaki Ueno

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SN、YN、HY、TK は最初の研究デザインに関与し、本文を執筆しました。 SN、KK、SK はこのプロジェクトに必要な財政的支援を得て、学習教材を提供しました。 本研究は、JSPS 科研費 19K08253 (SN)、19K08349 (KK)、17K10178 (SK)、22K15923 (YN)、22K07822 (TK) および香川大学医学部同窓会三十寿会研究助成 R1 の助成を受けて行われました。 -1 (SN)。 T.Mitsuie、AM、YK、MA は動物実験を実施し、血液ガスと生理学的データを記録しました。 KO、SY、T.Miki はデータ分析に貢献し、統計分析を実行しました。 メンバー全員がこの記事を草稿し、批判的に修正しました。

中村真司さんへの返信です。

著者らは競合する利害関係を宣言していません。

シュプリンガー ネイチャーは、発行された地図および所属機関における管轄権の主張に関して中立を保ちます。

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転載と許可

中村 晋、中尾 裕也、Htun, Y. 他低体温療法中の水素ガス吸入が窒息した子豚の脳血行動態と酸素化に及ぼす影響。 Sci Rep 13、1615 (2023)。 https://doi.org/10.1038/s41598-023-28274-z

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受信日: 2022 年 10 月 24 日

受理日: 2023 年 1 月 16 日

公開日: 2023 年 1 月 28 日

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-28274-z

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